軟膏劑的制備

【摘要】 實(shí)驗(yàn)?zāi)康模赫莆詹煌愋蛙浉嗷|(zhì)的制備方法，根據(jù)藥物和基質(zhì)的性質(zhì)，了解藥物的加入方法。方法：采用研和法和熔和法制備油脂性基質(zhì)、水溶性基質(zhì)以及油包水型和水包油型兩種類型的乳膏基質(zhì)。結(jié)果：制備出四種基質(zhì)的水楊酸軟膏。水溶性基質(zhì)的水楊酸軟膏為略帶粉紅色透明膏狀物質(zhì)，涂于皮膚上光滑無(wú)油膩感；油脂性基質(zhì)的水楊酸軟膏為淡黃色膏狀物質(zhì)，涂于皮膚上光滑但油膩感很強(qiáng)；O/W乳劑型基質(zhì)的水楊酸軟膏為白色膏狀半固體物質(zhì)，涂于皮膚上光滑油膩感小，易涂布均勻；W/O乳劑型基質(zhì)的水楊酸軟膏為白色均勻細(xì)膩的膏狀物質(zhì)，涂于皮膚上光滑，油膩性較小，但比O/W乳劑型基質(zhì)的水楊酸軟膏油膩性大。

【關(guān)鍵詞】 基質(zhì) 制備 水楊酸軟膏

軟膏劑系指藥材提取物、藥材細(xì)粉與適宜基質(zhì)均勻混合制成的半固體外用制劑。在軟膏劑中，基質(zhì)占軟膏的絕大部分?；|(zhì)不僅是軟膏的賦形劑，同時(shí)也是藥物載體，對(duì)軟膏劑的質(zhì)量、藥物的釋放以及藥物的吸收都有重要影響。常用的基質(zhì)分為油脂性、水溶性和乳劑型基質(zhì)，其中用乳劑型基質(zhì)制成的軟膏又成為乳膏劑，按基質(zhì)的不同可分為水包油型乳膏劑與油包水型乳膏劑。

水溶性基質(zhì)：是由天然或合成的水溶性高分子材料溶解于水中而制成的半固體軟膏基質(zhì)。易溶于水，無(wú)油膩性，能與水性物質(zhì)或滲出液混合，易洗除，藥物釋放較快。可用于濕潤(rùn)的或糜爛的創(chuàng)面，也可用于腔道黏膜或防油保護(hù)性軟膏。

油脂性基質(zhì)：包括動(dòng)植物油脂、烴類、類脂及硅酮類等疏水物質(zhì)。潤(rùn)滑，無(wú)刺激性；涂于皮膚上能形成封閉性油膜，促進(jìn)皮膚水合作用，對(duì)表皮增厚、角化、皸裂有軟化保護(hù)作用；能與較多藥物配伍，不易長(zhǎng)菌。缺點(diǎn)是油膩性大，不易洗除；吸收性差，與分泌物不易混合，不適用于有多量滲出液的皮損；藥物釋放性能差；往往影響皮膚的正常生理。主要用于對(duì)水不穩(wěn)定藥物的基質(zhì)，加入表面活性劑可增加吸水性，常用作乳膏基質(zhì)中的油相。

乳膏基質(zhì)：與乳劑相似，乳膏基質(zhì)由水相、油相和乳化劑組成，有水包油型和油包水型之分。稠度適宜，容易涂布，不妨礙皮膚分泌物的分泌和水分的蒸發(fā)，對(duì)皮膚的正常功能影響較小。因含表面活性劑而較易洗除，并有利于藥物與皮膚的接觸?？捎糜趤喖毙?、慢性、無(wú)滲出的皮膚破損和皮膚瘙癢癥，忌用于糜爛、潰瘍、水皰及化膿性創(chuàng)面。[1]

水楊酸軟膏為皮膚科用藥，應(yīng)用廣泛，用于銀屑病、皮膚淺部真菌病、脂溢性皮炎、痤瘡、雞眼、疣和胼胝等的治療。濃度不同藥理作用各異。1~3%濃度具有角質(zhì)促成作用，可使皮膚角質(zhì)層恢復(fù)正常，同時(shí)有止癢作用；5~10%具有角質(zhì)溶解作用，通過(guò)溶解細(xì)胞間粘結(jié)物而減少角質(zhì)層細(xì)胞間粘附，或通過(guò)降低角質(zhì)層的pH值而提高水合作用和軟化作用導(dǎo)致角質(zhì)松解而脫屑?！?.3%水楊酸對(duì)革蘭陽(yáng)性和革蘭陰性細(xì)菌及致病性酵母菌即有抑菌作用，水楊酸的抗真菌作用由抑制真菌生長(zhǎng)及去除角質(zhì)層兩方面產(chǎn)生。此外，濃度≥ 0.1%還有光保護(hù)作用。不良反應(yīng)：可引起接觸性皮炎。大面積使用吸收后可出現(xiàn)水楊酸全身中毒癥狀，如頭暈、神志模糊、呼吸急促、持續(xù)性耳鳴、劇烈或持續(xù)頭痛。

1.實(shí)驗(yàn)部分

1.1儀器與試藥

1.1.1儀器

馬頭牌JYT-1架盤(pán)藥物天平（上海醫(yī)用激光儀器廠）；FA2104A電子天平（上海精天電子儀器有限公司）；HH-W600數(shù)顯三用恒溫水箱（江蘇省金壇市榮華儀器制造有限公司）

1.1.2試藥

水楊酸；白凡士林（山東利爾康消毒科技有限公司紅酚公司新鄉(xiāng)市恒豐生物科技有限公司）；羥苯乙脂（成都市科龍化工試劑廠 分析純）；羧甲基纖維素鈉（成都市科龍化工試劑廠 實(shí)驗(yàn)試劑）；丙三醇（成都市科龍化工試劑廠 分析純）；十八醇；十二烷基硫酸鈉；単硬脂酸甘油酯（成都市克隆化工廠 分析純）；司盤(pán)40（批化學(xué)純）；液體石蠟（成都市克隆化工廠）

1.2方法

（1）水溶性基質(zhì)的水楊酸軟膏制備

處方：水楊酸 0.5g

羥甲基纖維素鈉 0.6g

甘油 1.0g

羥苯乙酯 0.05g

純化水 8.4ml

制法：稱取羧甲基纖維素鈉0.506g置于研缽中，加入甘油研勻，然后邊研邊加入羥苯乙酯的乙醇溶液，待溶脹后研勻，即得水溶性基質(zhì)。

取水楊酸置于軟膏板上或研缽中，分次加入制得的水溶性基質(zhì)研勻，制成10g。

（2）油脂性基質(zhì)的水楊酸軟膏制備

處方: 水楊酸 0.5g

液體石蠟 2.0g

凡士林 7.5 g

制法：取水楊酸置于研缽中，加入液體石蠟，研成糊狀，分次加入凡士林混合研勻即得。

（3）O/W乳劑型基質(zhì)的水楊酸軟膏制備

處方：凡士林 1.2g

十八醇 0.8g

單硬脂酸甘油酯 0.2g

十二烷基硫酸鈉 0.1g

甘油 0.7g

羥苯乙酯 0.02g

純化水加至 10g

制法：取凡士林1.2g、十八醇0.795g和單硬脂酸甘油酯0.107g置于燒杯中，水浴加熱至70~80℃使其熔化；將十二烷基硫酸鈉0.109g、甘油0.7g、羥苯乙酯0.020g和7.0ml的蒸餾水置另一燒杯中加熱至70~80

取水楊酸置于軟膏板上或研缽中，分次加入制得的O/W乳劑型基質(zhì)研勻，制成10g。

(4) W/O乳劑型基質(zhì)的水楊酸軟膏制備

處方：?jiǎn)斡仓岣视王? 1.0g

石蠟 1.0g

凡士林 0.5g

液體石蠟 5.0g

司盤(pán)40 0.05g

乳化劑-OP 0.05g

羥苯乙酯 0.01g

純化水 2.5ml

制法：取石蠟1.0g、單硬脂酸甘油酯0.996g置蒸發(fā)皿中，于水浴上加熱熔化，再加入凡士林0.5g、液體石蠟5.0g、0.052g的司盤(pán)40，至完全熔化后并保持80℃

取水楊酸置于軟膏板上或研缽中，分次加入制得的W/O乳劑型基質(zhì)研勻，制成10g。

2.結(jié)果和討論

2.1結(jié)果：

（1）水溶性基質(zhì)的水楊酸軟膏:略帶粉紅色透明狀膏狀物質(zhì)，涂于手上，易分散，光滑無(wú)油膩感，易洗除。

（2）油脂性基質(zhì)的水楊酸軟膏：淡黃色膏狀物質(zhì)，涂于皮膚上光滑，但形成油膜，油膩感大，不易洗除，吸收性差。

（3）O/W乳劑型基質(zhì)的水楊酸軟膏：白色的膏狀半固體物質(zhì)，質(zhì)軟，光滑，容易涂于皮膚上，油膩性小，較易洗除。

（4）W/O乳劑型基質(zhì)的水楊酸軟膏：白色均勻細(xì)膩的膏體，光滑，有光澤，手感滋潤(rùn)，容易涂布于皮膚上，油膩感較O/W乳劑型基質(zhì)的水楊酸軟膏大，較難洗除。

2.2討論：

（1）采用乳化法制備O/W或W/O型乳劑基質(zhì)時(shí)，油相和水相應(yīng)分別水浴加熱并保持溫度70~80℃，然后將水相緩緩加入油相中，邊加邊不斷順向攪拌。為了得到合格的乳劑基質(zhì)，攪拌必須沿一個(gè)方向進(jìn)行。

（2）用CMC-Na等高分子物質(zhì)制備溶液時(shí)，可先撒在水面上，放置數(shù)小時(shí)，切忌攪動(dòng)，使慢慢吸水充分膨脹后，再加熱即溶解。否則因攪動(dòng)而成團(tuán)，使水分子難以進(jìn)入而導(dǎo)致很難溶解制得溶液。若先用甘油研磨而分散開(kāi)后，再加水時(shí)則不結(jié)成團(tuán)塊，會(huì)很快溶解。

（3）乳劑基質(zhì)的類型決定于乳化劑的類型、水相與油相的比例等因素，即便乳化劑為O/W型，但處方中水相的量比油相量少是，則往往難以得到穩(wěn)定的O/W型乳劑，會(huì)因轉(zhuǎn)向而生成W/O型乳劑基質(zhì)或破乳。

（4）混合基質(zhì)熔化時(shí)應(yīng)將熔點(diǎn)高的先熔化，然后加入熔點(diǎn)低的熔化。

（5）水相與油相兩者混合的溫度一般應(yīng)控制在80℃左右，且二者溫度應(yīng)基本相等，通常水相溫度略高于油相溫度，這樣當(dāng)水相加入油相時(shí)，油相不會(huì)在兩相交界凝固，有利于兩相的混合。

（6）乳化法中兩相混合的攪拌速度不宜過(guò)慢或過(guò)快，以免乳化不完全或因混入大量空氣使成品失去細(xì)膩和光澤并易變質(zhì)。